Популярність Іствуду в кінематографі принесло співробітництво з Серджо Леоне. У період від 1960-х до 1980-х років він був в числі великих зірок Голлівуду, створюючи образ героя бойовиків і вестернів. У 1968 році заснував кіностудію «Мальпасо». З 1986 по 1988 рік був мером міста Кармел-бай-ті-Сі в Каліфорнії.

Володар п'яти нагород Американської кіноакадемії: чотирьох премій «Оскар» в номінаціях «Кращий режисер» і «Кращий фільм року», а також Нагороди імені Ірвінга Тальберга за продюсерський внесок в кіномистецтво і Національної медалі США в області мистецтв. Лауреат премії «Почесний Сезар».

Серед відомих фільмів Іствуда - «Крихітка на мільйон», «Підміна», «Таємнича ріка», «Снайпер», «Чудо на Гудзоні», «Справа Річарда Джуелла» і багато інших.